肺癌是我国最常见恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的75%～80%[1]。多数NSCLC患者早期无典型症状，待确诊时已处于晚期，错失最佳治疗时机[2]。晚期NSCLC患者转移部位以骨骼系统较为常见，患者多伴有顽固性剧烈骨痛、脊髓压迫等症状[3]。NSCLC骨转移已无法根治，化疗方案作为NSCLC治疗中常用方法，虽然能够缓解患者骨痛症状，但总体治疗效果欠佳[4-5]。唑来膦酸作为双磷酸盐类药物，利于抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，同时可对肿瘤细胞增殖及活力发挥抑制作用，已逐渐用于肺癌、乳腺癌等骨转移治疗中[6-7]。鉴于此，本研究将分析唑来膦酸联合化疗治疗NSCLC骨转移患者的效果及对骨痛症状的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月1日～2019年1月1日于我院治疗的82例NSCLC骨转移患者，依据治疗方法的不同将其分为两组，将接受常规化疗治疗的39例患者作为对照组，将接受化疗、唑来膦酸联合治疗的43例患者作为观察组。对照组中，男22例，女17例；年龄43～78岁，平均（57.06±2.97）岁；其中腺癌、鳞癌分别为18例、21例。观察组中，男26例，女17例；年龄42～76岁，平均（56.98±3.04）岁；其中腺癌、鳞癌分别为20例、23例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①NSCLC经组织病理学、细胞学检查确诊，无手术指征，NSCLC骨转移经影像学检查确诊；②临床资料较为完善；③未接受过唑来膦酸、化疗等治疗；④理解、认知能力正常，精神状态良好。排除标准：①合并骨质增生；②预计生存期＜6个月；③肝、肾功能严重损伤；④无法耐受唑来膦酸、化疗治疗者。

“服务指标实在太重了，几乎每个同工每个月都有13个个案，1个小组和2个社区活动。这个指标量对于刚出来做社工来说有点不切实际，压力也很大。有时候会感觉很无奈，但是也没办法（M，男，H 家庭服务中心青少年领域一线社工）。”

1.3 方法

对照组接受常规化疗治疗，第1、8天静脉滴注1000 mg/m2吉西他滨（南京制药厂有限公司，国药准字H20183448，生产批号20171121）0.5 h；第1～3天静脉滴注30 mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，生产批号20160507），每21天为1个周期。于对照组基础上，观察组静脉滴注4 mg唑来膦酸（深圳海王药业有限公司，国药准字H20041956，生产批号20171009）+0.9%100ml氯化钠注射液15～30min，每28天给药1次。入选者连续治疗2个周期。

观察两组临床疗效、骨痛评分及不良反应。①临床疗效：治疗2个周期后依据《现代骨转移瘤诊治学》[8]中标准评估骨转移疗效，完全缓解：病灶基本消失且持续时间≥4周；部分缓解：骨转移病灶钙化缩小且持续时间≥4周；稳定：骨转移病灶无改变；进展：出现新病灶或病灶增大；疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。②骨痛评分：治疗前、治疗2个周期后依据疼痛数字量表（numeric rating scale，NRS）评估，评估范围0～10分，疼痛程度与评分成正相关。③不良反应：统计两组治疗期间胃肠道反应、骨髓抑制、发热等发生情况。

1.4 观察指标及评价指标

后发酵结束后，应及时压榨过滤酒液，并进行煎酒、除菌等操作，将处理后的黑米酒、小米酒这两款不同风味的米酒样品置于4℃冰箱中冷藏备用。

观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

1.5 统计学方法

两组的胃肠道反应、骨髓抑制、发热发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

(1)均匀设计法整定得到的参数组合比工程整定法更加理想，超调量、调节时间和误差均有所降低，系统的控制性能得到了明显的改善。

2.2 两组治疗前后NRS评分的比较

治疗前，两组NRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 讨论

骨转移为晚期NSCLC转移高发部位，以溶骨性破坏较为多见，若患者未能及时接受治疗，将增加病理性骨折发生风险，并诱发疼痛、压迫神经，更为严重者将导致截瘫[9]。改善患者生存质量、缓解骨痛症状为NSCLC骨转移治疗的关键所在，治疗方法多包括化疗方案及双磷酸盐等，其中化疗能够延长患者生存期，抑制破骨细胞活性，发挥止痛效果，提升患者生存质量，但单独采用化疗治疗效果有限，不良反应较多[10-11]。

双磷酸盐为多种肿瘤骨转移治疗中常用药物，具有抑制破骨细胞活性、减少骨吸收等作用，且其与化疗联合使用能够发挥协同抗肿瘤效果[12-14]。唑来膦酸属于杂环双膦酸盐药物，起效快速、持续时间长且抗肿瘤活性高，能够降低骨质吸收，同时抑制骨内转移肿瘤生长及进展，降低病骨中破骨细胞数量，改善骨质溶解，抑制转移灶，缓解瘤负荷[15-17]。梁研等[18]研究中指出，唑来膦酸、化疗联合治疗有助于降低NSCLC骨转移患者骨痛程度，提高患者生存质量，且不良反应并未增加。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，治疗后两组NRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），两组胃肠道反应、骨髓抑制、发热发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与上述研究[18]结果较为相似。由此提示，与单纯化疗相比，辅以唑来膦酸治疗在缓解患者骨痛程度方面效果更佳，有利于提升疾病控制效果，并不会增加不良反应发生率。分析原因可能可能为唑来膦酸、化疗联合使用将能够促使作用相互叠加，增强骨吸收抑制效果，促使破骨细胞凋亡，阻碍肿瘤细胞增殖与侵袭，缓解骨痛感[19-20]。

综上所述，NSCLC骨转移患者接受唑来膦酸、化疗联合治疗有助于改善骨痛症状，抑制骨转移，且未增加不良反应。

监管部门应针对法律法规，制定出一套以碳会计信息披露系统为基础的监管体系，及时监督企业的碳会计信息披露情况。对碳信息披露不及时或消极披露碳信息的企业，要制定一套奖惩体系，明确责任，加大对碳会计信息的重视，将企业碳会计信息披露与信誉关联，对企业未来的经营形成一定影响。

[参考文献]

[1]王永芳，张春芳，陈昊.干细胞转录因子SOX2与非小细胞肺癌的研究进展[J].实用医学杂志，2018，34（16）：2807-2810.

[2]朱丽华，陈尚雅，李和根，等.晚期非小细胞肺癌中医药联合外治法的临 床研究[J].世界中医药，2017，12（1）：34-36，41.

[3]蒋晓岚，王佳.非小细胞肺癌骨转移患者预后影响因素分析[J].山东医药，2016，56（35）：88-90.

[4]朱勇，鲁正学，朱媛，等.放疗联合吉西他滨及顺铂放化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效及QOL评分的影响[J].实用癌症杂志，2018，33（10）：1662-1664，1668.

[5]刘丽，李涛，郎锦义，等.同步放化疗联合恩度治疗ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌临床研究[J].肿瘤预防与治疗，2017，30（4）：265-270.

[6]何玉峰，陈进，鲁光平，等.来曲唑联合唑来膦酸治疗ER/PR阳性的绝经后乳腺癌骨转移疗效分析[J].山东医药，2016，56（35）：65-67.

[7]化改改，朱琰琰，王朝杰，等.负荷剂量伊班膦酸钠与常规剂量唑来膦酸联合化疗胃癌骨转移的疗效观察[J].实用癌症杂志，2019，34（3）：424-427.

[8]李林法.现代骨转移瘤诊治学[M].北京：科学出版社，2006：256-258.

[9]陈彬，张玲，徐海燕.影响非小细胞肺癌骨转移患者预后的非条件Logistic回归分析[J].实用癌症杂志，2018，33（1）：79-81.

[10]李军，陈芳，卢萍，等.晚期非小细胞肺癌患者采用吉西他滨联合顺铂方案化学疗法过程中监测外周血同型半胱氨酸水平的临床意义[J].华西医学，2016，31（8）：1380-1383.

[11]易福梅，顾阳春，陈森，等.治疗前后NLR和PLR对进展期非小细胞肺癌一线化疗疗效及预后的预测价值[J].中国肺癌杂志，2018，21（6）：481-492.

[12]曾少容，凌钦杰，曾维亮.唑来膦酸联合放射治疗对非小细胞肺癌骨转移患者癌痛的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（2）：152-156.

[13]王伟.唑来膦酸对晚期非小细胞肺癌骨转移患者的疗效及VEGF-C和COX2水平的影响[J].医学临床研究，2019，36（4）：640-642.

[14]年峰，袁圆，王莉，等.羟考酮缓释片联合唑来膦酸治疗骨转移癌痛的效果观察[J].蚌埠医学院学报，2019，44（4）：470-472.

[15]邱慧兵，易铁男，张凌云，等.唑来膦酸联合放疗与联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移效果观察[J].肿瘤研究与临床，2017，29（7）：437-441.

[16]赵军，刘水中，王正志，等.唑来膦酸联合TP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌骨转移的效果及不良反应分析[J].肿瘤药学，2018，8（3）：374-377.

[17]李宁，杨志，柴华，等.唑来膦酸联合89Sr治疗无症状非小细胞肺癌骨转移临床研究[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（13）：962-967.

[18]梁研，郭进华.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移效果观察[J].肿瘤研究与临 床，2016，28（5）：345-347.

[19]张明慧，王跃蓉，付小明，等.奥施康定联合唑来膦酸治疗骨转移性癌痛的临床研究[J].现代肿瘤医学，2018，26（18）：2953-2955.

[20]庄国柱.骨瘤康颗粒联合唑来膦酸治疗肾虚痰凝型骨转移癌痛疗效及对尿NTx水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（6）：635-637.